Les anciens champions Stan Wawrinka et Bianca Andreescu se sont également vu attribuer des places dans le tableau principal.
Quatre anciens champions de l'US Open ont reçu des wild cards pour le tournoi majeur de New York, dont Dominic Thiem et Naomi Osaka.
Thiem fera officiellement ses adieux à la scène du Grand Chelem à Flushing Meadows, après avoir annoncé en mai qu'il prendra sa retraite du tennis professionnel à Vienne en octobre prochain. Le joueur de 30 ans a battu la marque de 0-3 en finale majeure lorsqu'il s'est vaillamment rallié après deux sets pour battre Alexander Zverev lors du championnat 2020 à huis clos au plus fort de la pandémie de COVID-19.
Osaka a également triomphé cette année-là en battant Victoria Azarenka pour sa deuxième couronne à l'US Open en trois ans. La quadruple gagnante majeure est récemment revenue dans le Top 100 lors de sa saison de retour, mais cherchera à améliorer ses performances au deuxième tour à Roland Garros et Wimbledon et son départ au premier tour à l'Open d'Australie.
Thiem a chuté au premier tour de l'Open d'Australie et au deuxième tour des qualifications à Roland Garros plus tôt cette année (il n'a pas joué à Wimbledon).
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Stan Wawrinka et Bianca Andreescu complètent les anciens tenants du titre. Wawrinka, 39 ans, a remporté son troisième trophée du Grand Chelem il y a huit ans en battant Novak Djokovic. Andreescu a refusé Serena Williams dans une course magique en 2019 pour devenir la première championne majeure en simple du Canada.
Parmi les autres récipiendaires figurent Amanda Anisimova, renaissante, qui a remporté l'US Open Wild Card Challenge grâce à un formidable deuxième place à Toronto la semaine dernière . Les Américains McCartney Kessler, Alexa Noel, Iva Jovic, Chris Eubanks, Learner Tien, Zachary Svajda et Matthew Forbes ont également gagné des places.
Les Français Alexandre Muller et Chloé Paquet, ainsi que les Australiens Tristan Schoolkate et Taylah Preston complètent les sélections dans le cadre des accords réciproques de l'USTA avec la FFT et Tennis Australia.
